Aim. To evaluate the efficacy, safety, and feasibility of dd-MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, cyclophosphamide) chemotherapy in real-world clinical practice.
Materials and methods. Patients were enrolled between September 2022 and May 2025. They were scheduled to receive six cycles of neoadjuvant dd-MVAC chemotherapy, supported by granulocyte colony-stimulating factor from day 4 to day 9 of each cycle, repeated every two weeks. Eligible patients had urothelial bladder cancer staged as cT2–4a, N0–3, M0, with creatinine clearance of ≥50 mL/min. The primary endpoint was the pathological complete response (pCR) rate. Secondary endpoints included toxicity, the number of treatment cycles completed, and pathological response.
Results. The study included 40 patients. Of these, 87 % (n = 35) completed six cycles of dd-MVAC, while 8 % (n = 3) and 5 % (n = 2) completed five and four cycles, respectively. Full protocol drug doses were administered to 57 % of patients (n = 23), while a 15 % dose reduction was required in 43 % (n = 17). The majority of these dose reductions (59 %, n = 10) were implemented after the fifth cycle. The most frequent grade 3 adverse events (per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0) were hematological: neutropenia in 40 % (n = 16), anemia in 10 % (n = 4), and thrombocytopenia in 10 % (n = 4). One fatal case of febrile neutropenia occurred. The most common grade 1–2 adverse event was asthenia reported in 80 % (n = 32) of patients. Surgical treatment was performed in 80 % (n = 32) of the cohort. Cystectomy was conducted in 91 % (n = 29) of these surgical patients, while organ-preserving surgery was performed in 9 % (n = 3). A complete pathological response (ypT0pN0) was achieved in 53 % (n = 17) of surgically treated patients, and downstaging to <ypT3pN0 was observed in 9 % (n = 3). Disease stabilization was reported in the remaining 38 % (n = 12). No significant decline in renal function was observed; median glomerular filtration rate was 80.4 mL/min/1.73 m2 pre-treatment and 89.1 mL/min/1.73 m2 post-treatment.
Conclusion. The dd-MVAC regimen is an effective and feasible neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer, enabling the majority of patients to complete the full preoperative course of chemotherapy.
Цель исследования – оценить эффективность, безопасность и осуществимость проведения химиотерапии в режиме dd-MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин, циклофосфамид) в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Пациенты были включены в исследование с сентября 2022 г. по май 2025 г. и получали 6 циклов неоадъювантной химиотерапии в режиме dd-MVAC с последующим введением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора с 4-го по 9-й день каждые 2 нед. В исследование были включены пациенты с уротелиальным раком мочевого пузыря стадий cT2–4a, N0–3, M0 и клиренсом креатинина ≥50 мл/мин. Первичной конечной точкой была частота полного патоморфологического ответа (pCR). Вторичными конечными точками – токсичность, количество проведенных курсов, патоморфологический ответ.
Результаты. В исследование включены 40 пациентов: 87 % (n = 35) получили 6 циклов неоадъювантной химиотерапии в режиме dd-MVAC, 8 % (n = 3) – 5 циклов, 5 % (n = 2) – 4 цикла. Полные дозы препаратов получили 57 % (n = 23) пациентов, редукция доз препаратов на 15 % наблюдалась у 43 % (n = 17). В большинстве случаев (59 %; n = 10) снижение дозы проводилось после 5-го курса. Большинство нежелательных явлений III степени тяжести (по CTCAE v.5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Система стандартизированной классификации и оценки тяжести неблагоприятных событий)) касались гематологической токсичности: нейтропения отмечена у 16 (40 %) пациентов, анемия – у 4 (10 %), тромбоцитопения – у 4 (10 %). Один случай смерти произошел вследствие фебрильной нейтропении. Наиболее частым побочным эффектом I–II степени тяжести оказалась астения, которая выявлена в 80 % (n = 32) случаев. Не отмечено снижения почечной функции – медианы скорости клубочковой фильтрации до и после лечения составили 80,4 и 89,1 мл/мин/1,73м2 соответственно. Хирургическое лечение выполнено 80 % (n = 32) пациентов: цистэктомия – 91 % (n = 29), органосохраняющая операция – 9 % (n = 3). Полный патоморфологический ответ (ypT0pN0) и снижение стадии (<ypT3pN0) были достигнуты у 53 % (n = 17) и 9 % (n = 3) пациентов соответственно, стабилизация заболевания наблюдалась у 38 % (12).
Заключение. dd-MVAC является эффективной и приемлемой схемой неоадъювантной химиотерапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Данная схема лечения позволяет большинству пациентов получить полный объем предоперационной химиотерапии.