Aim. To evaluate efficacy and safety of the lenvatinib and pembrolizumab combination in real clinical practice in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). To conduct an indirect comparative analysis of the obtained data with the results of the CLEAR randomized clinical trial (RCT).
Materials and methods. At the Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary, 38 patients with an established diagnosis of mRCC were included in the analysis. The study included patients who received pembrolizumab and lenvatinib therapy between December 2022 and August 2025. Median age was 57 (17–77) years at the time of diagnosis. 28 (73.7 %) patients who received treatment with the immunotarget combination were men, the proportion of women was 26.3 %. The combination was mainly prescribed to the poor prognosis group according to the IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) criteria: 50 % (n = 19). The intermediate prognosis group consisted of 17 patients (44.7 %), and favorable prognosis group consisted of 2 patients (5.3 %).
Results. Median overall survival in real-life clinical practice was not reached, the median progression-free survival was 17 months (0.69–32.16). The objective response rate was 57.6 %, of which complete responses were 12.1 %. Mean sum of the diameters of target lesions before the start of treatment with the combination of lenvatinib and pembrolizumab was 119 mm. Median time to best response was 8 (2–26) cycles, and mean decrease of tumor burden reached 36 %. Tumor volume decrease was recorded for 46.5 %. The median achievement the best rate objective response was 8 cycles (2–26), and the average decrease in tumor burden reached 36 %. Median progression-free survival in the group of high tumor burden (> 119 mm) was 26 months, in the group of patients without nephrectomy – 6 months.
Conclusion. Analysis of regional experience of immunotarget therapy, namely, combination of lenvatinib and pembrolizumab, demonstrated efficacy in patients with mRCC, most of whom have the intermediate and poor prognosis (94.7 %).
Comparison of efficacy data obtained in the regional analysis with RCT data showed a lower objective response rate: 57.6 % versus 71.3 %. Median progression-free survival in the CLEAR trial was also higher, about 22 months for intermediate and poor group, while in regional practice it was 17 months. The differences can be explained by prescription of the combination in the region to the most complex, prognostically unfavorable patients with high tumor burden, and by smaller the sample size.
The safety profile of lenvatinib and pembrolizumab, according to our analysis, was similar to the data of the CLEAR registration study.
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом в реальной клинической практике у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), провести непрямой сравнительный анализ полученных данных с результатами рандомизированного клинического исследования (РКИ) CLEAR.
Материалы и методы. В исследование включены 38 пациентов (28 (73,7 %) мужчин, 10 (26,3 %) женщин) с установленным диагнозом мПКР, получавших лечение в Красноярском краевом клиническом онкологическом диспансере им. А. И. Крыжановского с декабря 2022 г. по август 2025 г. На момент постановки диагноза медиана возраста составила 57 (17–77) лет. Комбинацию ленватиниба с пембролизумабом назначали преимущественно в группе неблагоприятного прогноза по критериям IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium, Международный консорциум по лечению метастатического рака почки) – 50 % (n = 19). Группу промежуточного прогноза составили 17 (44,7 %) пациентов; 2 (5,3 %) пациента отнесены к группе благоприятного прогноза.
Результаты. Медиана общей выживаемости в рамках данного исследования на момент проведения анализа не была достигнута, медиана беспрогрессивной выживаемости составила 17 (0,69–32,16) мес. Частота объективного ответа – 57,6 %, из них полных ответов – 12,1 %. Средняя сумма диаметров таргетных очагов до начала терапии комбинацией ленватиниба с пембролизумабом – 119 мм. Медиана достижения наилучшего ответа составила 8 (2–26) циклов, а среднее снижение опухолевой нагрузки достигло 36 %. Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе большой опухолевой нагрузки (>119 мм) составила 26 мес, в группе пациентов без проведения нефрэктомии – 6 мес.
Заключение. Анализ регионального опыта применения иммунотаргетной терапии комбинацией ленватиниба с пембролизумабом продемонстрировал ее эффективность у пациентов с мПКР, большая часть (94,7 %) которых относилась к группам промежуточного и неблагоприятного прогноза. Сравнение частоты объективного ответа, полученной в региональном анализе, показало более низкий уровень – 57,6 % против 71,3 % в РКИ. Медиана беспрогрессивной выживаемости в РКИ CLEAR составила около 22 мес, в региональной практике – 17 мес. Полученные различия можно объяснить назначением комбинации в регионе пациентам наиболее сложной группы неблагоприятного прогноза с высокой опухолевой нагрузкой.
Профиль переносимости комбинации ленватиниба с пембролизумабом по результатам проведенного анализа был сопоставим с таковым в регистрационном исследовании CLEAR.